李百藥，字重規(guī)，定州安平人，隋內(nèi)史令、安平公德林子也。為童兒時多疾病，祖母趙氏故以百藥為名。七歲解屬文。父友齊中書舍人陸乂、馬元熙嘗造德林宴集，有讀徐陵文者，云“既取成周之禾，將刈瑯邪之稻”，并不知其事。百藥時侍立，進曰：“《傳》稱‘鄅人藉稻’。杜預《注》云‘鄅國在瑯邪開陽’。”乂等大驚異之。
開皇初，授東宮通事舍人，遷太子舍人，兼東宮學士。或嫉其才而毀之者，乃謝病免去。十九年，追赴仁壽宮，令襲父爵。左仆射楊素、吏部尚書牛弘雅愛其才，奏授禮部員外郎，皇太子勇又召為東宮學士。詔令修五禮，定律令，撰陰陽書。臺內(nèi)奏議文表，多百藥所撰。時煬帝出鎮(zhèn)揚州，嘗召之，百藥辭疾不赴，煬帝大怒，及即位，出為桂州司馬。為沈法興所得，署為掾。其后，罷州置郡，因解職還鄉(xiāng)里。
大業(yè)五年，授魯郡臨泗府步兵校尉。九年，充戍會稽。尋授建安郡丞，行達烏程，屬江都難作，復會沈法興為李子通所破，子通又命為中書侍郎、國子祭酒。及杜伏威攻滅子通，又以百藥為行臺考功郎中。或有譖之者，伏威囚之，百藥著《省躬賦》以致其情，伏威亦知其無罪，乃令復職。伏威既據(jù)有江南，高祖遣使招撫，百藥勸伏威入朝，伏威從之，遣其行臺仆射輔公祏與百藥留守，遂詣京師。
及渡江至歷陽，狐疑中悔，將害百藥，乃飲以石灰酒，因大泄痢，而宿病皆除。伏威知百藥不死，乃作書與公祏令殺百藥，賴伏威養(yǎng)子王雄誕保護獲免。公祏反，又授百藥吏部侍郎。有譖百藥于高祖，云百藥初說杜伏威入朝，又與輔公祏同反。高祖大怒。及公祏平，得伏威與公祏令殺百藥書，高祖意稍解，遂配流涇州。
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