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鹽酸羅格列酮膠囊藥品使用說明書 | |
| 產品名稱 | 鹽酸羅格列酮膠囊 |
| 英文名稱 | Rosiglitazone Hydrochloride tablets |
| 用途分類 | 內分泌及代謝類/糖尿病 |
| 主要成份 | 本品主要成份為鹽酸羅格列酮 其化學名為5-{4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)-氨基)-乙氧基]-芐基}噻唑烷-2,4-二酮鹽酸鹽一水合物 |
| 用 途 | 用于2型糖尿病 |
| 用法用量 | 本品的起始用量為４mg/日 每日１次 每次一片 經12周的治療后 若空腹血糖控制不理想 可加量至8毫克/日 每日一次或分兩次服用（早 晚各1次） |
| 產品說明 | 【藥理作用】本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥 通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖 本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR－γ)的高選擇性 強效激動劑 人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟 脂肪和肌肉組織中 本品激活PPAR－γ核受體 可對參與葡萄糖生成 轉運和利用的胰島素反應基因的轉錄進行調控 此外 PPAR－γ反應基因也參與脂肪酸代謝的調節 在本品臨床研究中 空腹血糖(FPG)和HbA1c的檢測結果表明 本品可改善血糖控制情況 同時伴有血胰島素和C肽水平降低 也可使餐后血糖和胰島素水平下降 本品對血糖控制的改善作用較持久 可維持達52周 2型糖尿病的主要病理生理學特征為胰島素抵抗 本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現高血糖癥和/或糖耐量下降)中得到顯示 可有效地降低Ob/0b肥胖小鼠 db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖 減輕其高胰島素血癥 并可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發展 動物研究提示 本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟 肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實現 并且在脂肪組織中使胰島素調控的葡萄糖轉運因子GLUT-4的基因表達增加 本品單獨使用不會使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動物出現低血糖 動物毒性：本品小鼠 大鼠 犬給藥劑量分別為3mg/kg/日 4mg/kg/日和2mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的5 22和2倍)時 均發現心臟重量增大 形態學檢查可見心室肥大 這可能與血容量增加導致心臟負荷加大有關 遺傳毒性：體外細菌基因致突變試驗 體外人淋巴細胞染色體畸變試驗 小鼠體內微核試驗 體內 外大鼠程序外DNA合成試驗(UDS)結果均為陰性 小鼠淋巴瘤體外試驗中 在代謝活化條件下可見突變率有輕度增加(約2倍) 生殖毒性：本品劑量達40mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的116倍) 對雄性大鼠交配和生育力無影響 本品可改變雌性大鼠的動情周期(劑量2mg/kg/日 相當于人日服最大推薦劑量下AUC的20倍) 降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日 相當于人日服最大推薦劑量下AUC的200倍) 并伴血中的孕激素和雌激素降低 在0.2mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下 未見到上述改變 本品劑量為0.6和4.6mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍) 可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平 繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降 并出現閉經 這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素的生成有關 大鼠懷孕早期給予本品 對著床或胚胎無影響；但在妊娠中 晚期給予本品 可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長延滯 大鼠和家兔給藥劑量分別達3mg/kg/日和100mg/kg/日(分別相當于人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍)時 未見致畸作用 大鼠給藥3mg/kg/日時可使胎盤出現病理改變 大鼠妊娠和哺乳期連續給藥可引起窩仔數減少 新生鼠生存能力下降和出生后生長遲緩 但生長遲緩可于青春期后恢復 本品對大鼠 家兔胎盤 胚胎/胎仔和仔代的無影響劑量分別為0.2mg/kg/日 15mg/kg/日 約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍 尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料 只有當其潛在利益大于對胎兒的潛在危險性時 孕婦才可以服用本品 大鼠乳汁中檢測到了本品的相關物質 但本品是否經人乳汁分泌尚不清楚 由于許多藥物可經人乳汁分泌 故哺乳婦女不宜使用本品 現有資料明顯提示 妊娠期間血糖水平異常可增加新生兒先天性畸形的發生率 新生兒的發病率和死亡率 為此大多數專家建議在妊娠期單用胰島素 以盡可能維持正常的血糖水平 致癌性：小鼠摻食給予本品2年 劑量為0.4 1.5和6mg/kg/日(高劑量相當于人日服最大推薦劑量下AUC的12倍) 未見致癌作用 但在1.5mg/kg/日以上劑量 可引起脂肪組織增生 大鼠經口給予本品2年 劑量為0.05 0.3和2mg/kg/日[高劑量分別相當于人日服最大推薦劑量下AUC的10(雄性)倍和20倍(雌性)] 在0.3mg/kg/日和更高劑量下 可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發生率 上述兩種動物上發現的增生反應與本品對脂肪組織過度而持久的藥理作用有關 |
| 【不良反應】據國外研究資料報道：在臨床試驗中 約4600名2型糖尿病患者接受馬來酸羅格列酮治療 其中3300人治療達6個月以上 2000人治療達12個月以上 由于馬來酸羅格列酮與本品具有相同的活性成份 國內臨床研究表明兩者具有相似的安全性 因此 本品的不良反應可參照馬來酸羅格列酮資料 | |
| 【禁忌癥】對本品過敏者 肝腎功不全者 妊娠 哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用 | |
| 【注意事項】鑒于羅格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者 | |
| 【藥物相互作用】1 經細胞色素P450代謝的藥物：體外藥物代謝試驗表明 在臨床使用劑量下 羅格列酮不抑制主要的P450酶 體外試驗資料證實 羅格列酮主要通過CYP2C8代謝 極少部分經CYP2C9代謝 | |
| 2 尼莫地平和口服避孕藥(炔雌醇和炔諾酮)主要經CYP3A4途徑代謝 因此與本品(4毫克 每日2次)合用 不會對上述二藥物產生具有臨床意義的藥代動力學影響 | |
| 3 格列本脲：對于服用格列本脲后病情穩定的糖尿病患者 本品(2毫克/次 每日2次)與格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天 不會改變其24小時的平均穩態血糖水平 | |
| 4 二甲雙胍：對于健康受試者 本品(2毫克/次 每日2次)與二甲雙胍(500毫克/次 每日2次)合用4天 不會改變本品及二甲雙胍的穩態藥代動力學參數 | |
| 5 阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖(100毫克/次 每日3次)7天 對單劑口服本品的藥代動力學參數無影響 | |
| 6 地高辛：健康受試者連服本品(8毫克/次 每日1次)14天 對地高辛(0.375毫克/次 每日1次)的穩態藥代動力學參數無影響 | |
| 7 華法林：連續服用本品對華法林對映體的穩態藥代動力學參數無影響 | |
| 8 乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇 不會增加其急性低血糖發生的危險性 | |
| 9 雷尼替丁：健康受試者服用雷尼替丁(150毫克/次 每日2次)4天 不會改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動力學參數 該結果表明胃腸道pH值升高不影響本品的口服吸收 | |
| 【貯藏方法】密閉，陰涼干燥處保存（不超過20℃）。 | |
更多信息請查看內分泌及代謝類
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