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2014年臨床助理醫師備考經驗:慢性淋巴細胞白血病
來源:易賢網 閱讀:1505 次 日期:2014-12-18 16:54:05
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慢性淋巴細胞白血病(chroniclymphocyticleukemia,CLL)簡稱慢淋,是一種淋巴細胞克隆性增殖性腫瘤性疾病。患者體內單克隆性小淋巴細胞凋亡受阻、存活時間延長而大量積聚在骨髓、血液、淋巴結和其他器官,最終導致正常造血功能衰竭。這類細胞形態上類似成熟淋巴細胞,但是一種免疫學不成熟的、功能不全的細胞。CLL絕大多數起源于B細胞,T細胞者較少。

本病在歐美各國較常見,是西方最常見的一類白血病。我國、日本及東南亞國家發病率較低。患者多系老年,90%的患者在50歲以上發病,偶見青年,男性略多于女性,有報道男女發病比率為2:1。

本病的確切病因不詳。遺傳因素和本病發病密切相關。有CLL或其他淋巴系統惡性疾病家族史者,其直系親屬發病率較普通人群高3倍。大約50%的CLL患者有染色體異常。常累及12或14號染色體。

病人多系老年人,起病十分緩慢,往往無自覺癥狀,偶因查體或檢查檢查其他疾病時發現。

1.癥狀:早期可有倦怠乏力,逐漸出現腹部不適,食欲不振,消瘦,低熱,盜汗。晚期患者可出現頭暈,心悸,氣短,皮膚紫癜、瘙癢,骨骼痛,常易感染。約8%~10%病人可并發自身免疫性溶血性貧血。

2.體征:80%患者有淋巴結腫大,并以次引起患者注意,以頸部、鎖骨上、腋窩、腹股溝等處淋巴結腫大為主。腫大的淋巴結無壓痛,質地中等,可移動。CT掃描可發現肺門、腹膜后、腸系膜淋巴結腫大。50%~70%的患者有輕至中度脾大,輕度肝大,多在脾腫大后發生。但胸骨壓痛少見。晚期患者可出現貧血、血小板減少、皮膚粘膜紫癜。T細胞CLL可出現皮膚增厚、結節以至全身紅皮病等。

3.并發癥:①由于免疫功能減退,常易并發感染,是患者病情惡化和死亡的主要原因之一。最常見的是細菌感染,病毒感染次之,真菌感染較少見。②繼發第2種腫瘤。約9%~20%患者可出現。最常見者為軟組織肉瘤、肺癌等。

1.血象:持續淋巴細胞增多。白細胞總數>10×l09/L,淋巴細胞占50%以上,絕對值≥5×109/L(持續4周以上),以小淋巴細胞增多為主。可見少數幼淋巴細胞或不典型淋巴細胞;破碎細胞易見。中性粒細胞百分率降低。部分患者就診時可同時合并正細胞、正色素性貧血,多與骨髓受累、脾功能亢進、免疫抑制等有關。部分患者有血小板減少。

2.骨髓象:有核細胞增生活躍,淋巴細胞分類≥40%,以成熟淋巴細胞為主。紅系、粒系及巨核系細胞均減少,伴有溶血時幼紅細胞可代償性增生。骨髓檢查對臨床分期和判斷預后有益。

3.免疫學檢查:利用流式細胞儀可以檢測細胞表面分化抗原、膜表面免疫球蛋白,進一步分型。淋巴細胞具有單克隆性,源于B細胞者,其輕鏈只有κ或λ鏈中的一種,小鼠玫瑰花結試驗陽性,膜表面免疫球蛋白(Smlg)弱陽性(IgM或IgD),CD5、CDl9、CD20、CD21陽性;CDl0、CD22陰性。約2%~5%源于T細胞,其綿羊玫瑰花結試驗陽性,CD2、CD3、CD8(或CD4)陽性。20%的患者抗人球蛋白試驗陽性,但有明顯溶血性貧血者僅8%。

4.染色體:常規顯帶和熒光原位雜交(FISH)分析分別發現,50%~80%的患者有染色體異常。預后較好的染色體核型為l3q-和正常核型;預后較差的染色體核型包括l2號染色體三體、llq-和l7p-;已檢出的染色體異常還有6q-。

5.基因突變:免疫球蛋白可變區(IgV)基因突變發生在約50%的CLL病例中,研究顯示IgV突變發生在經歷了抗原選擇的記憶性B細胞(后生發中心),此類病例生存期長;而無IgV突變者預后較差,此類CLL起源于未經抗原選擇的原始B細胞(前生發中心)。IgV基因突變與CD38的表達呈負相關。約17%的B系CLL存在p53缺失,此類患者對烷化劑和抗嘌呤類藥物耐藥,生存期短。

6.淋巴細胞活檢:淋巴結病理可見典型的彌漫性小淋巴細胞浸潤,細胞形態與血液中的淋巴細胞一致,病理診斷為“小淋巴細胞淋巴瘤”。

1.臨床表現:①可有疲乏、消瘦、低熱、貧血或出血表現。②可有淋巴結(頭頸部、腋窩、腹股溝)、肝、脾腫大。

2.血象:外周血白細胞>10×109/L,淋巴細胞比例≥50%,絕對值≥5×109/L,形態以成熟淋巴細胞為主。可見幼稚或不典型淋巴細胞。持續增高時間>3個月(每月至少檢查1次白細胞和分類)。

3.骨髓:增生活躍或明顯活躍,淋巴細胞≥40%,以成熟淋巴細胞為主。

4.組織學檢查(骨髓、淋巴結、其他部位):顯示以成熟淋巴細胞為主的浸潤表現。

5.免疫分型:①B細胞型:小鼠玫瑰花結形成試驗陽性,膜表面Ig弱陽性,呈κ或λ單克隆輕鏈型;CD5、CD19、CD20陽性;CD10、CD22陰性。②T細胞型:綿羊玫瑰花環形成試驗陽性;CD2、CD3、CD8(或CD4)陽性、CD5陰性。

6.可除外淋巴瘤合并白血病或幼淋細胞白血病,及其他引起淋巴細胞增多的疾患,如病毒感染、傳染性單核細胞增多癥、傳染性淋巴細胞增多癥、結核病等。

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