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2014年臨床執業助理醫師經驗交流:慢性粒細胞性白血病
來源:易賢網 閱讀:1269 次 日期:2014-12-18 17:02:27
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慢性粒細胞性白血病(chronicmyelocyticleukemia,CML)簡稱慢粒,是一種發生在早期多能造血干細胞上的惡性骨髓增生性疾病。病程發展較緩慢,主要累及髓系,臨床表現為脾腫大、外周血中粒細胞增多并出現幼稚粒細胞。病程一般經過慢性期、加速期、急性變期,一旦轉變為急性白血病,多在短期內死亡。

各年齡組均可發病,以中年發病最為多見,中位發病年齡為53歲。男性發病多于女性。

接觸苯和放射線照射是慢粒較明確的致病因素。慢粒患者中HLA-Cw3、Cw4出現的頻率較正常人高,提示它們可能是慢粒的易患標志。90%以上慢粒患者中可發現有Ph染色體,即t(9;22)(q34;q11),并有BCR-ABL融合基因陽性。

1.癥狀:早期常無明顯癥狀。常因查血常規發現白細胞增高或查體發現脾大而進一步確診。CML的整個病程可分為3期。

⑴慢性期:患者有乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等,或由于脾大而有左上腹墜脹感,脾梗死時可有脾區疼痛。

⑵加速期:患者常有發熱、虛弱、進行性體重下降、骨骼疼痛,逐漸出現貧血和出血。

⑶急性變期:多數為急粒變,少數為急淋變和急單變,偶有巨核細胞及紅細胞等類型的急性變。主要表現為發熱、貧血、出血、進行性衰竭等。

2.體征:

⑴慢性期:常以脾大為最顯著的體征,就醫時往往已達臍或臍以下,質地堅實,平滑,無壓痛。脾梗死者,脾區壓痛明顯,并有摩擦音。肝明顯腫大者較少見。部分患者有胸骨中下段壓痛。

⑵加速期:脾持續或進行性腫大。可有明顯感染、出血表現。-全國最大教育類網站

⑶急性變期:嚴重感染、敗血癥、貧血及出血,可有巨脾、淋巴結腫大等。

3.并發癥:當白細胞計數>100×109/L時,可有白細胞淤滯綜合征,出現呼吸困難、紫紺、臟器梗死、眼底靜脈擴張、視神經乳頭水腫、眼底出血、神經改變甚至中樞神經系統出血等表現。巨脾者可伴脾臟梗死。

1.血象:外周血中白細胞數明顯增高,一般在(30~100)×109/L,晚期增高明顯,可達l00×109/L以上,血片中粒細胞顯著增多,可見各階段粒細胞,以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細胞居多;原始粒細胞<10%;嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞增多,后者有助于診斷。早期血小板多在正常水平,部分患者增多可達1000×109/L;晚期血小板逐漸減少,并出現貧血。

2.骨髓象:骨髓增生明顯至極度活躍,以粒系為主,中幼粒、晚幼粒及桿狀核粒細胞明顯增多,原始細胞<10%。嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞增多。紅系增生受抑,粒/紅比例明顯增高。巨核細胞正常或增多,晚期減少。偶見Gaucher樣細胞。

3.中性粒細胞堿性磷酸酶(NAP)測定:減低或陰性。治療有效時NAP活性可以恢復,疾病復發時又下降,合并細菌性感染時可略升高。有助于與其他疾病鑒別,也可作為預后指標。

4.細胞遺傳學檢測:90%以上的慢粒患者中出現Ph染色體,可存在于所有血細胞中。大約70%的患者為t(9;22)(q34;q11)。進入加速期或急變期,約75%患者合并Ph染色體以外的染色體核型異常,主要有22q-、-17、+18及+19等。

5.分子生物學檢測:幾乎全部慢粒患者存在BCR-ABL融合基因。部分Ph染色體陰性的患者亦可檢測到,為確診提供有力依據。

6.血液生化測定:血清尿酸、乳酸脫氫酶濃度均增高,化療后因粒細胞破壞而更為顯著。

(一)慢性期

1.臨床表現:無癥狀或有低熱、乏力、多汗、體重減輕、脾臟腫大。

2.血象:白細胞計數增高,主要為中性中、晚幼和桿狀核粒細胞。原始粒細胞(1型+Ⅱ型)≤5%~l0%,嗜酸粒細胞和嗜堿粒細胞增多,可有少量有核紅細胞。

3.骨髓象:增生明顯至極度活躍,以粒系增生為主,中、晚幼和桿狀核粒細胞增多,原始細胞(Ⅰ型+Ⅱ型)≤10%。白細胞堿性磷酸酶活力降低。

4.染色體:Ph染色體90%以上陽性,10%為陰性,后者多為兒童或老年患者。采集者退散

5.CFU-GM培養:集落或集簇較正常明顯增加。

(二)加速期:明確慢粒診斷后,具下列之二者,可考慮為本期。

1.不明原因的發熱、貧血、出血加重,和(或)骨骼疼痛。

2.脾臟進行性腫大。

3.非藥物原因的血小板進行性降低或增高。

4.原始細胞(Ⅰ型+Ⅱ型)在血中及(或)骨髓中>10%。

5.外周血嗜堿粒細胞>20%。

6.骨髓中有顯著的膠原纖維增生。

7.出現Ph染色體以外的其它染色體異常。

8.對傳統的抗慢粒藥物治療無效。

9.CFU-GM增生和分化缺陷,集簇增多,集簇與集落的比值增高。

(三)急變期:明確慢粒診斷后,具有下列之一者,可診斷為本期。

1.原始細胞(Ⅰ型+Ⅱ型)或原淋+幼淋或原單+幼單在外周血或骨髓中>20%。

2.外周血中原始粒+早幼粒細胞>30%。

3.骨髓中原始粒+早幼粒細胞>50%。

4.有髓外原始細胞浸潤。

5.臨床癥狀比加速期更惡化。

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