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藥物的吸收

藥物自體外或給藥部位經過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環的過程稱為藥物吸收。

首關消除：藥物口服吸收后經門靜脈入肝臟，如首次通過肝臟就發生轉化，從而使進入體循環藥量減少，此即為首關消除，故首關消除明顯的藥物應避免口服給藥。舌下及直腸給藥后其吸收途徑不經過肝門靜脈，故可避免首關消除，吸收也較迅速。

藥物的分布

藥物進入血液后常先與血漿蛋白結合，其中酸性藥物多與清蛋白結合，堿性藥物多巧內酸性糖蛋白結合，尚有少數藥物與球蛋白結合。藥物與血漿蛋白結合是可逆性的，結合后的藥物無藥理活性，也難以分布到組織中去。二種藥物可競爭同一蛋白結合而發生置換現象，即可影響其中某種藥物的游離血藥濃度，如游離血藥濃度過高，則可引起該藥物中毒，應引起重視。循環中的游離藥物向組織分布時，常受組織血流量的影響，藥物首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉移，即為再分布。

藥物的pKa及體液的pH是影響藥物分布的重要因素之一。弱酸性藥物在酸性體液中或弱堿性藥物在堿性體液中，藥物的非離子型部分較多，較易轉運進入組織細胞。反之，弱酸性藥物在堿性體液或弱堿性藥物在酸性體液，則藥物離子型部分較多，難以進行分布。因此改變體液的pH可以明顯影響藥物的跨膜轉運。臨床上當弱酸性藥物(巴比妥類)過量中毒時，常堿化血液和尿液，以加速藥物腎臟排泄。

1.血腦屏障

血腦屏障是指血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱。腦毛細血管內皮細胞間緊密連接，其基底膜外有一層星狀細胞包圍，藥物較難穿透。脂溶性高的藥物較易穿透進入腦脊液。腦是血流量較大的器官，但藥物在腦組織濃度一般較低，這是血腦屏障所致，這種屏障是大腦自我保護機制。

2.胎盤屏障

為胎盤絨毛與子宮血窒間的屏障。此屏障的通透性與一般毛細血管無顯著差異，但到達胎盤的母體血流量少，且進入胎兒循環慢。幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胎兒循環，因此妊娠期間應禁用對胎兒發育有影響的藥物。

體內藥量變化的時間過程

藥物一級消除動力學(5)

按一級動力學消除藥物有如下特點：

1.體內藥物按瞬時血藥濃度(或體內藥量)以恒定的百分比消除，但單位時間內實際消除的藥量隨時間遞減。

2.藥物消除半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關。

3.絕大多數藥物都按一級動力學消除，這些藥物在體內經過5個t1/2后，體內藥物可基本消除干凈。

4.每隔一個t1/2給藥一次，則體內藥量(或血藥濃度)可逐漸累積，經過5個t1/2后，消除速度與給藥速度相等，達到穩態。

藥物零級消除動力學(5)

藥物零級消除動力學又稱零級速率過程，是指藥物自某房室或某部位的轉運速率與該房室或該部位的藥量或濃度的零次方成正比。描述方程式是=K，式中C為藥物濃度，K為零級速率常數，t為時間。將上式積分得：Ct=Co-Kt，Co為初始血藥濃度，Ct為t時的血藥濃度，以C為縱坐標、t為橫坐標作圖可得一直線，斜率為-K，當=時，即體內血漿藥濃下降一半時，t為藥物消除半衰期t1/2把Ct=代入上式，得t1/2=0.5CO/KO可見按零級動力學消除的藥物血漿半衰期不是固定數，可隨CO下降而縮短，但其消除速度與CO高低無關，因而是恒速消除。